Фиразир (раствор для подкожного введения 10 мг/мл 3 мл шприц N1) Вл. Шайер Орфан Терапис ГмбХ - Германия Пр. Рентшлер Биотехнолоджи ГмбХ - Германия в аптеках города

Номер регистрационного удостоверения:	ЛСР-008206/09
Дата регистрации:	08.08.2016
Дата окончания действия регистрационного удостоверения:
Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение:	Шайер Орфан Терапис ГмбХ - Германия
Производитель:
Торговое наименование лекарственного препарата:	Фиразир
Международное непатентованное или химическое наименование:	Икатибант

Упаковки:

Лекарственная форма	Дозировка	Срок годности	Условия хранения
		Упаковки
раствор для подкожного введения	10 мг/мл	2 года	При температуре не выше 25 град.(не замораживать)
		3 мл - шприцы - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные /в комплекте с иглой инъекционной-1 шт./-

 

/п	Стадия производства	Производитель	Адрес производителя	Страна
1	Производитель (готовой ЛФ)	Рентшлер Биотехнолоджи ГмбХ	Erwin-Rentschler-Strasse 21, D-88471 Laupheim, Germany	Германия
2	Упаковщик/фасовщик (в первичную упаковку)	Рентшлер Биотехнолоджи ГмбХ	Erwin-Rentschler-Strasse 21, D-88471 Laupheim, Germany	Германия
3	Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)	ДХЛ Сапплай Чейн	Bijsterhuizen 11-27, 6546 AR Nijmegen, The Netherlands	Нидерланды
4	Упаковщик/фасовщик (вторичная/третичная упаковка)	Рентшлер Биотехнолоджи ГмбХ	Erwin-Rentschler-Strasse 21, D-88471 Laupheim, Germany	Германия
5	Выпускающий контроль качества	Шайер Фармасьютикалс Айерленд Лтд	5 Riverwalk, Citywest Business Campus, Dublin 24, Ireland	Ирландия

Фиразир

Торговое название препарата: Фиразир

Международное непатентованное названне; Икатибант

Лекарственная форма: раствор для подкожного введения

Состав

1 мл раствора содержит:

Активное вещество: икатибант (свободное основание) 10,0 мг (соответствует содержанию икатибанта ацетата около 12,5 мг);

Вспомогательные вещества', натрия гидроксид 0,64 мг, уксусная кислота ледяная 1,32 мг, натрия хлорид 7,45 мг, вода для инъекций до 1,0 мл.

Описание

Прозрачный от бесцветного до слегка желтоватого цвета раствор.

Фармакотерапевтическая группа: брадикиниповых В2-рецепторов селективный антагонист

Код В06АС02

Фармакологические свойства Фармакодинамика

Наследственный ангионевротический отек (НАО) - аутосомно-доминантное заболевание, которое возникает в связи с отсутствием или дисфункцией ингибитора С1-эстеразы. Приступы наследственного ангионевротического отека сопровождаются повышенным высвобождением брадикинина, который является основным медиатором воспаления, что лежит в основе развития клинических проявлений синдрома.

НАО проявляется в виде рецидивирующих отеков кожных покровов и слизистых оболочек органов дыхания и желудочно-кишечного тракта. Продолжительность приступа обычно составляет от 2 до 5 дней.

Икатибант является синтетическим селективным антагонистом рецепторов брадикинина типа 2 (В2). Представляет собой синтетический декапептид, по химической структуре близкий брадикинину, имеющий в составе 5 аминокислот. Повышение уровня брадикинина является ключевым медиатором в развитии клинических симптомов острого приступа НАО. Икатибант вводили молодым здоровым добровольцам в дозах 0,8 мг/кг в течение более 4 часов; 1,5 мг/кг/сут или 0,15 мг/кг/сут в течение 3 суток, что сопровождалось предотвращением развития брадикинин-индуцированной гипотензии, вазодилатации и рефлекторной брадикардии. Установлено, что икатибант проявляет свойства конкурентного антагониста даже в случае увеличения концентрации брадикинина в 4 раза.

Как показано в проведенных контролируемых исследованиях, в большинстве случаев, необходимо однократное введение икатибанта. Время начала купирования приступа НАО в среднем составляет от 2,0 до 2,5 часов.

Фармакокинетика

Фармакокинетика икатибанта изучалась в исследованиях с внутривенным и подкожпым введением препарата здоровым лицам и больным с острыми эпизодами НАО. Фармакокинетические параметры икатибанта в группе пациентов с НАО не отличались от соответствующих показателей группы здоровых лиц.

Абсорбция

При подкожном введении абсолютная биодоступность икатибанта составляет 97%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови - приблизительно 0,5 часа.

Распределение

Объем распределения (Vss) препарата в организме человека составляет около 20-25 л. Связь с белками плазмы крови - 44%.

Выведение

Препарат в основном подвергается процессу метаболизма, и около 10% его выводится через почки в неизменном виде. Клиренс составляет 15-20 л/ч, независимо от дозы препарата. Период полувыведения (Т j/2) составляет 1-2 часа.

Метаболизм

В процессе метаболизма икатибанта под действием протсолитичсских ферментов образуются неактивные метаболиты, которые полностью выводятся через почки. В исследованиях in vitro подтверждено, что икатибант не подвергается метаболизму путем окисления, не является ингибитором основных ферментов (CYP 1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4) цитохрома Р450 (CYP) и не индуцирует CYP 1А2 и ЗА4.

Особые группы больных

Имеются данные о том, что экскреция нкатибанта уменьшается с возрастом на 50-60% у пожилых больных (75-80 лет) по сравнению с пациентами в возрасте 40 лет. Пол и масса тела не оказывают влияния на параметры фармакокинетики.

Ограниченные данные позволяют предположить, что эти показатели также не изменяются при снижении функции печени и почек. Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику икатибанта не изучалось. Отсутствуют данные исследований фармакокинетики препарата у детей.

Показания к применению

Симптоматическое лечение острых приступов наследственного ангионевротичсского отека (обусловленного дефицитом ингибитора С1-эстеразы) у взрослых.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата (активному веществу и вспомогательным веществам), одновременный прием ингибиторов ангиотеизин-превращающего фермента, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью

При сопутствующей ишемической болезни сердца, учитывая свойства антагониста рецепторов брадикиннна типа 2. нельзя исключить возможность ухудшения функции миокарда и снижения коронарного кровообращения. Поэтому с осторожностью следует назначать Фи рази р пациентам с острым коронарным синдромом.

Икатибант может снижать положительный нейропротективный эффект брадикиннна поздней фазы, хотя очевиден факт положительного влияния блокады рецепторов В2 в

острый период нарушения мозгового кровообращения. Следовательно, необходимо с осторожностью назначать икатибант пациентам в первые недели инсульта.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

В связи с отсутствием клинических данных применение Фиразира в период беременности и у женщин, планирующих беременность, не рекомендуется. Данные доклинических исследований указывают на неблагоприятное влияние препарата на процесс имплантации плодного яйца и на родоразрешение. Тем не менее, Фиразир может применяться при беременности при тщательном сопоставлении соотношения польза/риск для матери и плода, например, для лечения угрожающего жизни острого приступа НАО, сопровождающегося отеком гортани.

Грудное вскармливание Фиразир проникает в грудное молоко, поэтому после применения препарата следует исключить кормление грудью на 12 часов. Фертильность

Согласно данным клинических исследований, препарат не оказывает влияния на концентрацию половых гормонов в плазме крови как у мужчин, так и у женщин, препарат не оказывает клинически значимого влияния на функцию желтого тела, концентрацию в плазме крови прогестерона в период люгеиновой фазы менструального цикла и не изменяет продолжительность последнего у женщин, а также у мужчин влияние препарата на качественный и количественный состав спермы, подвижность и морфологию сперматозоидов отсутствует.

Способ применения и дозы

Инъекции препарата Фиразир могу>т быть выполнены только квалифицированным медицинским сотрудником. Самостоятельное введение препарата Фиразир пациентам запрещено!

Фиразир вводится однократно в дозе 30 мг медленно (!) подкожно в область передней брюшной стенки. В случае недостаточной эффективности применения первой дозы препарата и рецидивирующего приступа МАО, повторно препарат Фиразир в дозе 30 мг можно ввести через 6 часов. Третья доза препарата может быть введена еще через 6 часов. Максимальная суточная доза - 90 мг (3 инъекции препарата).

Пациенты с клиническими проявлениями отека гортани должны быть экстренно госпитализированы, им следует находиться под наблюдением врача до полного купирования приступа НАО.

Дети и подростки

Отсутствуют данные применения препарата Фиразир у детей.

Пожилые больные

Данные об использовании препарата Фиразир в группе больных старше 65 лет ограничены.

Нарушения функции печени

При заболеваниях печени не требуется снижения дозы препарата Фиразир.

Нарушения функции почек

При заболеваниях почек не требуется снижения дозы препарата Фиразир.

Побочное действие

Наиболее частыми побочными реакциями в клинических исследованиях у больных  были реакции в месте подкожного введения    (характеризующиеся раздражением кожи, ощущением зуда, жжения, боли, появлением отека, эритематозных высыпаний). В целом реакции были от легкой до средней степени тяжести, кратковременными, не требовали дополнительной терапии.

Частота побочных эффектов (ПЭ), представленных в таблице 1, оценивалась следующим образом: очень часто: >1/10, часто: >1/100 , <1/10; нечасто: >1/1000; редко (>1/1000 - <1/1000); очень редко (<1/10000).

Таблица 1:    Побочные эффекты, сообщения о которых были получены при применении икатибанта
Классификация  по  заболеваниям, органам и системам  

 Побочные эффекты
Нарушения со стороны нервной системы - часто    головокружение головная боль
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта - часто    тошнота
Нарушения со стороны кожи и подкожножировой клетчатки - часто    сыпь  покраснение  зуд
Общие расстройства и нарушения в месте введения - очень часто реакции в месте введения ,часто    повышение температуры тела (пирексия)
Лабораторные и инструментальные данные - часто    повышение активности «печеночных» трансаминаз (в месте введения кровоподтеки, гематома, ощущение жжения, покраснение кожи, снижение и отсутствие чувствительности кожи, раздражение кожи, отек, боль, ощущение распирания, зуд, усиление отека, крапивница и ощущение тепла).
Описание отдельных побочных эффектов Иммуногенность.В контролируемых клинических исследованиях при повторных курсах лечения в редких случаях в плазме крови пациентов выявляли кратковременное присутствие антител к икатибанту. При этом снижения активности препарата отмечено не было ни в одном из случаев. У одного пациента антитела к икатибанту определялись до лечения препаратом Фиразир и после завершения лечения. При продолжении наблюдения за пациентом в течение 5 месяцев антитела к икатибанту не определялись. Реакций повышенной чувствительности или анафилактических реакций при применении Фиразира отмечено не было.

Передозировки

Не отмечено случаев передозировки препарата Фиразир.

В клиническом исследовании препарат применялся у здоровых добровольцев в дозе 3,2 мг/кг внутривенно (что приблизительно в 8 раз превышало терапевтическую дозу), введение препарата Фиразир сопровождалось кратковременной артериальной гипотензией и/или местной реакцией (покраснением, зудом в месте инъекции).

Специального лечения не проводится.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакокинетическое взаимодействие препарата Фиразир с изоферментами (CYP) цитохрома Р450 не установлено.

Одновременное применение препарата Фиразир и ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) не изучалось.
Особые указания

В связи с повышением брадикинина в плазме крови у больных с И АО, совместное применение препарата Фиразир с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) противопоказано.

Одна доза препарата вводится однократно. В клинических исследованиях в течение одного месяца препарат Фиразир применяли не более 8 раз.

Влияние на способность управления транспортными    средствами    и механизмами Фиразир обладает незначительным влиянием на способность к управлению транспортными    средствами    и механизмами. В период применения препарата возможно появление таких симптомов, как повышенная слабость, заторможенность,    утомляемость,сонливость и головокружение. Нельзя исключить связь указанных симптомов с клиническими проявлениями НЛО. Пациентам в период лечения следует воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами, если они чувствуют усталость или головокружение.

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения 10 мг/мл. 3,0 мл препарата в предварительно заполненном шприце из прозрачного стекла шла 1, снабженным ограничителем хода поршня серого цвета из бромбутила, покрытого фторполимером, адаптером с насадкой Люэра из поликарбоната, закрытым навинчивающейся крышечкой, и упором для пальцев белого цвета из полипропилена. По 1 шприцу вместе с иглой (25G, 16 мм) в блистерной упаковке.

По 1 блистерной упаковке вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

Условии хранения

При температуре не выше 25°С. Не замораживать.

ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек По рецепту.

Производитель

Рснтшлер Биотехнолоджи ГмбХ Эрвин-Рентшлер-Штрассе 21 D-88471 Лаупхайм Германия

Выпускающий контроль качества:

Шайер Фармасьютикалс Айерленд Лимитед

5 Ривервок, Ситивест Бизнес Кампус, Дублин 24, ИрландияВладелец регистрационного удостоверения

Джернии АГ Инвалнденштрассе 130 Д-10115 Берлин Германия

Адрес организации, уполномоченной принимать претензии:

«Шайср Фармасьтнкал Контракте Лимитед» (Великобритания) 121099 г. Москва, Смоленская пл., д.2, Смоленский Пассаж, Регус Тел.: +7 (495) 981 34 91, факс: +7 (495) 937 82 00
Генеральный директор ООО «Райфарм»